- 陈丽娜;薛岑;杜丽娟;祝劲;
目的观察COPD患者体内N6-甲基腺苷(m6A)甲基化酶水平,并探讨肥胖相关蛋白(FTO)对细颗粒物2.5(PM2.5)刺激后小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)的极化及核因子κB(NF-κB)信号活化的影响。方法收集COPD患者的支气管肺泡灌洗液标本。使用m6A dot blot检测两组mRNA的m6A变化。体外培养MH-S细胞,使用PM2.5刺激细胞。构建FTO的过表达质粒pcDNA3.1-FTO(pc-FTO)及空载体pcDNA3.1-Null(pc-Null),并转染MH-S细胞。将MH-S细胞分为对照组、PM2.5组、PM2.5+pcFTO组、pcFTO组和pcNull组。RT-PCR和ELISA检测人肺泡灌洗液中m6A甲基化调节酶METTL3、METTL14、FTO、ALKBH5、YTHDF2的表达;CCK-8检测MH-S细胞的存活率,蛋白免疫印迹检测MH-S细胞的FTO、一氧化氮合酶2(iNOS2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、精氨酸酶1(ARG1)、甘露糖受体C2(MRC2)、NF-κB-p65、磷酸化的(p)-p65、p-IκBα、IκBα的表达。结果 FTO在COPD患者体内表达下调(P<0.05),METTL3、METTL14、ALKBH5、YTHDF2无变化(P>0.05);且COPD患者的m6A甲基化增加。不同浓度暴露PM2.5抑制MH-S细胞的存活率和FTO的表达水平(P<0.05),对METTL3、METTL14、ALKBH5、YTHDF2的表达影响不明显(P>0.05)。PM2.5明显促进MH-S细胞M1型极化特征标志物iNOS2和TNF-α、NF-κB信号蛋白NF-κB-p65、p-p65的表达(P<0.05),但是抑制M2型标志物ARG1和MRC2、NF-κB信号蛋白抑制蛋白p-IκBα及IκBα的表达(P<0.05)。PM2.5暴露MH-S细胞过表达FTO后,iNOS2和TNF-α,NF-κB信号蛋白NF-κB-p65、p-p65的表达下调(P<0.05),而M2型标志物ARG1和MRC2,NF-κB信号蛋白抑制蛋白p-IκBα及IκBα的表达上调(P<0.05)。结论 COPD患者的去甲基化m6A酶FTO表达降低,过表达FTO可抑制PM2.5诱导MH-S细胞的M1型极化及NF-κB信号通路的激活。
2021年07期 v.24 577-585页 [查看摘要][在线阅读][下载 1285K] [下载次数：510 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：73 ] - 冯雪艳;张慧芹;李幸;范玉香;刘时文;
目的探究芍药二酮对链脲佐菌素诱导的糖尿病视网膜病变中视网膜血管炎性和血管通透性的影响及分子机制。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病视网膜病变大鼠模型,随机将SD大鼠分为对照组、模型组、芍药二酮低剂量组(25 mg/kg)、中剂量组(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组。给药结束后,摘眼球取视网膜组织,通过HE染色观察视网膜组织形态,荧光素血管造影和伊文思蓝法分析视网膜血管通透性的改变,免疫组织化学检测大鼠视网膜组织中NLRP3的表达,qRT-PCR和Western blot检测大鼠视网膜组织中NLRP3炎症小体激活标志物Caspase-1、IL-1β、ASC和血管生成介质PECAM-1、ICAM-1、VEGF表达。结果芍药二酮抑制了糖尿病大鼠视网膜厚度和视网膜神经节细胞数量的减少,改善了视网膜结构疏松和细胞排列紊乱,降低了视网膜微血管的渗漏,减少了视网膜组织中NLRP3表达,下调炎症小体激活标志物和血管生成介质表达,抑制NLRP3炎症小体活化。结论芍药二酮能够减轻链脲佐菌素诱发的糖尿病视网膜血管炎性和血管通透性损伤,可能是通过抑制NLRP3炎症活性实现的。
2021年07期 v.24 585-590页 [查看摘要][在线阅读][下载 1241K] [下载次数：354 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：65 ] - 王婷;冯琦;龙喜国;
目的探讨没食子酸(GA)对阿霉素肾病综合征模型大鼠的肾组织和足细胞损伤的保护作用及机制。方法雄性SD大鼠分为对照组、模型组、没食子酸低剂量组、没食子酸高剂量组和醋酸泼尼松组,除对照组外,其他四组大鼠通过阿霉素诱导法建立肾病综合征大鼠模型。建模成功后,正常组和模型组以生理盐水灌胃,没食子酸低剂量组、没食子酸高剂量组大鼠分别以50 mg/kg、100 mg/kg灌胃,醋酸泼尼松组大鼠按照6 mg/kg灌胃醋酸泼尼松,1次/d,持续干预8周。8周后检测各组大鼠24 h尿蛋白和血清中TC、TG、ALB、BUN和Scr水平;HE染色观察肾组织病理变化;免疫组化法检测肾组织Nephrin表达;qRT-PCR和Western blot检测肾组织中Sirtl、PPARγ的mRNA与蛋白水平。将培养的足细胞随机分为对照组、高糖模型组和不同浓度没食子酸给药组(10、25、50μmol/L),进行对应处理后,CCK-8法和流式细胞术检测各组细胞存活率和凋亡率;免疫荧光染色检测各组细胞中Nephrin和Podocin表达。结果与模型组比较,没食子酸高、低剂量和醋酸泼尼松抑制了大鼠尿蛋白含量升高,TC、TG水平降低,肾组织病变减轻,肾小球中Nephrin表达明显增强,在没食子酸高剂量组和醋酸泼尼松组大鼠肾组织中Sirtl mRNA和蛋白表达降低,PPARγmRNA和蛋白表达升高。与高糖模型组比较,没食子酸各组细胞存活率升高,细胞凋亡率下降,Nephrin和Podocin表达荧光强度增加。结论没食子酸具有改善肾病综合征大鼠肾组织以及高糖诱导的足细胞损伤的作用,具体机制可能与下调Sirtl表达,从而激活PPARγ通路相关。
2021年07期 v.24 591-596页 [查看摘要][在线阅读][下载 1342K] [下载次数：344 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：53 ] - 魏英;王靳琎;黄慧敏;陈琴华;
目的探讨专利药羟基喜树碱戊二酸单脂(HCPT-GCM)的体外抗肝癌活性。方法 50.0μM的HCPT-GCM和羟基喜树碱(HCPT)分别作用于肝癌H22细胞0.5 h、4 h, 1份进行PI染色,荧光显微镜观察H22细胞对2种药物的摄取情况;1份收集细胞并裂解,采用高效液相色谱法(HPLC)测定药物浓度,计算细胞摄取的药物量。以HCPT为阳性对照,不同浓度的HCPT-GCM作用于肝癌H22细胞48 h后,细胞计数Kit-8试剂盒检测药物对细胞的增殖抑制作用。选取细胞增殖抑制作用较强的几个浓度的HCPT-GCM作用于肝癌H22细胞24 h,收集细胞,PI染色,流式细胞术检测药物对细胞周期的影响。结果 HCPT-GCM处理组细胞内蓝紫色荧光颗粒较HCPT处理组多;HCPT-GCM处理组细胞内药物浓度较HCPT处理组高(P<0.05),差异有统计学意义。不同浓度的HCPT-GCM和HCPT对肝癌H22细胞增殖均有一定的抑制作用,一定范围内随着药物浓度的增加抑制作用增强;药物浓度为0.5、1.0、2.5、5.0μM时,HCPT-GCM对肝癌H22细胞的增殖抑制作用明显较HCPT强(P<0.05),差异有统计学意义。1.0、2.5、5.0μM的HCPT-GCM对H22的细胞周期均有明显的抑制作用,S期增加,G2期减少,细胞阻滞在S期。结论 HCPT-GCM较HCPT更易通过细胞膜,对肝癌H22细胞株的增殖抑制作用更强;HCPT-GCM作用于细胞周期,使细胞周期停止于S期,干扰DNA的复制,这是其抑制细胞增殖的作用机制之一。
2021年07期 v.24 597-601页 [查看摘要][在线阅读][下载 1334K] [下载次数：227 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：59 ] - 宋春青;荀培;郭宏伟;陆汉红;高峥;李士成;任平;
目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者程序性死亡分子1配体(PD-L1)表达对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)疗效的影响。方法回顾性分析首都医科大学大兴教学医院收治的94例EGFR敏感突变的Ⅳ期NSCLC患者的临床资料,所有患者均接受EGFR-TKIs靶向治疗30 d以上。根据PD-L1表达情况,将患者分为PD-L1阳性组(PD-L1≥1%)、阴性组(PD-L1<1%),分析PD-L1表达与EGFR-TKIs治疗客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)之间的关系。结果 PD-L1阳性组ORR显著低于PD-L1阴性组(48.78%vs.67.92%,P<0.05)。PD-L1阳性组PFS为9.02个月(95%CI:8.03～9.97),OS为20.18个月(95%CI:18.63～21.73),均显著低于阴性组(PFS为10.25个月,95%CI:9.26～11.24;OS为24.12个月,95%CI:22.07～26.17,P<0.05)。吸烟患者PFS、OS明显短于非吸烟患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。NSCLC患者PD-L1高表达是影响PFS、OS的独立危险因素(P<0.05)。结论 NSCLC患者PD-L1表达与EGFR-TKIs疗效密切相关,高表达者近远期疗效不佳,阻断PD-L1通路有望成为EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者新的治疗方向。
2021年07期 v.24 602-605页 [查看摘要][在线阅读][下载 1255K] [下载次数：118 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：48 ] - 温庆辉;徐军发;李燕嫦;黄金印;
目的探讨不同浓度乙二胺四乙酸(EDTA)在恢复产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)多重耐药肺炎克雷伯菌对哌拉西林他唑巴坦、阿米卡星与左旋氧氟沙星3种药物体外敏感性中的作用。方法选取我院2018年1月至2019年12月产ESBLs多重耐药肺炎克雷伯杆菌感染患者36例。配置低、中、高3种不同浓度的EDTA,添加入调好的相应的菌液中,测定添加不同浓度EDTA前后的肺炎克雷伯杆菌MIC变化。结果加入EDTA后,肺炎克雷伯菌对哌拉西林他唑巴坦、阿米卡星与左旋氧氟沙星MIC降低,敏感性恢复。与低浓度EDTA相比,中、高浓度EDTA组MIC显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);中浓度EDTA组与高浓度EDTA组MIC比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与低浓度组相比,中浓度、高浓度总有效率较高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。中浓度与高浓度总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,仅低浓度组出现不良反应。结论中浓度、高浓度EDTA能够恢复产ESBLs多重耐药肺炎克雷伯菌对哌拉西林他唑巴坦、阿米卡星与左旋氧氟沙星药物的体外敏感性,为治疗产ESBLs多重耐药肺炎克雷伯菌以及研发新药提供一个可行的借鉴。
2021年07期 v.24 606-609页 [查看摘要][在线阅读][下载 1340K] [下载次数：142 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：69 ] - 盛芳;金凤;谭文斐;佟盛艳;
目的研究乳腺癌手术患者从麻醉开始至诱导后30 min,由靶控输注丙泊酚诱导麻醉下局部脑组织氧饱和度(rScO_2)的变化。方法选取2016年1-4月于我院行乳腺癌根治手术的30例女性患者作为研究对象进行队列研究,评估从麻醉诱导开始到诱导后30 min过程中rScO_2的变化。将患者额头左右两侧的rScO_2值取平均值,以便根据FORE-SIGHT数据直接确定脑氧合。同时测量麻醉诱导后30 min内每分钟的平均动脉压(MAP),心率(HR),动脉血氧分压(PaO_2),动脉血二氧化碳分压(PaCO_2),血红蛋白浓度(Hb)和心输出量(CO)。结果 7 min时的平均rScO_2为81.7%,高于基线时(67.3%)和15 min时的平均rScO_2(68.3%)。在麻醉诱导的前7 min内,平均rScO_2与PaO_2显著相关。结论在麻醉诱导过程中,rScO_2的变化在7 min时达到峰值,可能与PaO_2的增加呈正相关。
2021年07期 v.24 610-613页 [查看摘要][在线阅读][下载 1528K] [下载次数：115 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：72 ] - 任娜;赵宏娟;杨雪;刘曼嘉;赵晓春;
目的评价在小儿日间手术中米库氯铵与顺苯磺酸阿曲库铵2种肌松药的应用效果。方法选取2018年2月至2020年2月于沈阳二四二医院行小儿扁桃体切除术患者60例,采用随机数字表法分成米库氯铵组(M组)和顺苯磺酸阿曲库铵组(C组),每组各30例。麻醉诱导:M组给予米库氯铵0.2 mg/kg, C组给予顺苯磺酸阿曲库铵0.1 mg/kg。记录患儿入室时(T_0)、置入气管导管后1 min(T_1)、3 min(T_2)及拔出后1 min(T_3)、3 min(T_4)的脉搏血氧饱和度(SpO_2);记录气道峰压(Ppeak)、平均气道压(Pmean)和呼吸末二氧化碳(PETCO_2);记录肌松起效时间(ThD95)、临床作用时间(TOFR25)、恢复指数(RI);术后需拮抗的患儿人数;手术时长及苏醒时间;记录患儿不良反应的发生情况。结果两组均成功完成手术,M组和C组在T_0、T_1、T_2、T_3、T_4所记录的SpO_2、Ppeak、Pmean、PETCO_2差异无统计学意义(P>0.05);M组患儿苏醒时间[(5.53±2.06)min]短于C组苏醒时间[(9.73±2.53)min],差异有统计学意义(P<0.05);M组肌松起效时间为(115.23±31.75)s、临床作用时间为(14.70±3.15)min、恢复指数为(5.57±1.76)min,均短于C组肌松起效时间(191.60±32.88)s、临床作用时间(42.37±4.58)min、恢复指数(11.57±3.35)min,且差异均具有统计学意义(P<0.05);M组2例使用拮抗药物,C组10例使用拮抗药物,差异有统计学意义(P<0.05);两组患儿不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论米库氯铵与顺苯磺酸阿曲库铵在用于小儿日间手术中通气效果未见明显差异,使用米库氯铵的患儿术后苏醒快,拮抗药物的使用减少,患儿康复加快。
2021年07期 v.24 614-617页 [查看摘要][在线阅读][下载 1480K] [下载次数：196 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：40 ] - 林浩铨;郭予涛;黄楚君;王宪耀;林明祥;
目的探讨小儿脓毒症救治中微量肝素的临床疗效、不良反应及血栓弹力图的辅助检查价值。方法采用前瞻性研究方法,收集2017年1月至2020年5月收入汕头市中心医院PICU脓毒症患儿46例,随机分成干预组20例,对照组26例,治疗前后进行小儿危重症评分(PCIS),同时检查血常规、器官功能[尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TB)、氧合指数(P/F)]、炎症指标[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)]、传统止凝血功能[(凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)]及血栓弹力图[凝血综合指数(CI)、凝血反应时间(R)、血块生成时间(K值)、血块生成率(α角)、最大宽度值(MA)、血块稳定性(LY30)、预测纤溶指数(EPL)],除常规治疗外,干预组采用微量肝素5～10 U/(kg·h),用药5 d,生命征稳定或出血倾向严重时停用肝素。比较两组的疗效及预后差异,以及干预组治疗前后炎症指标及器官功能、出血情况差异,同时根据PCIS评分分组,并比较各组出血情况差异。结果两组入院时血小板计数、传统止凝血功能(PT、APTT)、部分器官功能参数(ALT、TB、BUN、Cr、P/F)、炎症指标(hs-CRP、PCT)、血栓弹力图参数(CI、R、K值、α角、MA、LY30、EPL)间的差异均无统计学意义。干预组治疗前后PT、APTT、BUN、Cr、TB、PCIS、PLT、hs-CRP、PCT、α角、MA值相比,差异有统计学意义(P<0.05),但同对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05),干预组用药前后出血情况比较,差异无统计学意义(χ~2=1.129,P=0.288)。两组预后差异无统计学意义(χ~2=3.123,P=0.373)。脓毒症患儿出血病例占60.1%(28/46),以消化道出血及皮肤瘀斑为主,传统止凝血功能异常占43.5%(20/46),血栓弹力图异常病例占84.6%(22/26)。不同PCIS评分患者的出血情况相比,差异有统计学意义(χ~2=8.430,P=0.015),极危重组(PCIS≤70)和危重组(PCIS≤80)的出血比率高于普通组(PCIS>80)。结论血栓弹力图用于脓毒症治疗的监测有一定意义,对传统凝血功能监测起重要补充;微量肝素治疗安全性好,不增加出血风险,未能证实微量肝素治疗可改变脓毒症预后。
2021年07期 v.24 618-623页 [查看摘要][在线阅读][下载 1551K] [下载次数：105 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：56 ]
- 吉顺莉;张春燕;舒冰;
目的通过对1例氯吡格雷片引起严重血小板减少的病例进行分析,探讨开展药学监护的方法和思路。方法参与1例冠心病患者PCI术后合并血小板减少的治疗方案调整,分析患者出现血小板减少的可能原因。结果临床药师认为患者出现严重血小板减少很可能为氯吡格雷所致,建议停药,同时给予升血小板治疗,患者血小板数量有所回升。结论临床药师在药学监护中应提高职业敏感性,及时发现药物相关性问题,发挥专业优势,改善患者预后,保证患者的用药安全。
2021年07期 v.24 637-640页 [查看摘要][在线阅读][下载 1754K] [下载次数：524 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：68 ] - 唐静;丁倩;闫素英;
目的探讨孟鲁司特钠致神经精神系统不良反应的临床特点、发生机制及防治措施,为临床合理用药提供依据。方法收集孟鲁司特钠自上市以来国内外发表的关于其引起神经精神系统不良反应的文献,按照患者性别、年龄、神经精神系统疾病史、用药情况、不良反应发生的时间、临床表现及处理方法等进行统计分析。结果共有21篇文献纳入统计,涉及29例患者,18岁以下儿童所占比例最高。神经精神系统不良反应表现最多的为不同程度的睡眠异常,占65.52%,包括不易入睡、噩梦、梦游和失眠等。有神经精神系统疾病史的患者,不良反应主要表现为病情复发或加重。停药或减量后不良反应症状可缓解。结论孟鲁司特钠导致的神经精神系统不良反应需引起医务人员重视,尤其是应用于儿童患者和既往有神经精神系统疾病史的患者时。建议临床在应用孟鲁司特钠时,严格按照说明书的适应证及推荐剂量给药,并密切监测患者是否出现神经精神系统的异常症状。
2021年07期 v.24 641-645页 [查看摘要][在线阅读][下载 1768K] [下载次数：551 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：18 ] |[阅读次数：54 ] - 梁晓宇;曹译丹;宋燕青;马洁;
目的加强两性霉素B脂质体的用药监护,促进临床合理用药。方法对1例应用两性霉素B脂质体导致严重贫血、血小板减少及低钾血症的病例进行关联性评价及文献查阅印证。结果患者应用两性霉素B脂质体累积剂量1 000 mg,出现血红蛋白、血小板及血钾降低,最低值分别为30 g/L、37×10~9/L、2.77 mmol/L,停药对症处理后,血红蛋白升至72 g/L,血小板升至42×10~9/L,K~+升至3.62 mmol/L,症状缓解出院。结论两性霉素B脂质体很可能导致严重贫血、血小板减少、低钾血症。临床在使用过程中应加强监护、密切监测、尽早预防与处理,可降低不良反应程度及发生率,发挥药物最大治疗效果。
2021年07期 v.24 646-648页 [查看摘要][在线阅读][下载 1829K] [下载次数：482 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：53 ]